CCMTV临床频道专访张弦教授，为您分享CAR-T治疗相关经验

编者按：2021年4月16日，陆道培医疗细胞治疗大会在北京召开，本次会议涵盖CAR-T细胞治疗的国内外新进展、临床应用及CAR-T研发和政策管理办法等若干主题。河北燕达陆道培医院张弦教授在会上汇报了题为《Burkitte淋巴瘤CAR-T治疗的体会》的学术报告，CCMTV临床频道特邀张教授就CAR-T治疗Burkitte淋巴瘤的体会、CAR-T治疗的安全性和治疗后复发率高等问题进行了分享。 

01 Burkitte淋巴瘤目前的治疗手段以及采用CAR-T治疗的临床应用情况

Burkitte淋巴瘤是一种特殊类型淋巴瘤，其总体治愈率高，但部分有高危因素的成人Burkitte淋巴瘤，以及一部分难治复发淋巴瘤，就变成一类非常难治愈的疾病。

据文献报道，目前治疗Burkitte淋巴瘤开展的一些临床方案有：LMB89、EPOCH-RR等，最好的治愈率达到90%以上。

目前Burkitte淋巴瘤的基本治疗手段包括化疗、放疗和生物治疗，而CAR-T的治疗效果在之前的摸索中不太理想，因此，很多做CAR-T治疗临床试验的公司入组时都不会选择Burkitte淋巴瘤患者。但作为医生，我们要尽力去挽救这些难治复发淋巴瘤患者的生命，所以在这个报告中我分享一些了在治疗难治复发成人Burkitte淋巴瘤中的心得体会，包括多靶点CAR-T治疗和自体移植联合CAR-T治疗。

 02 对严重并发症--细胞因子释放综合征（CRS）判定及处理心得

众所周知，CAR-T有很好的疗效，但它在应用中出现的并发症：细胞因子释放综合征（CRS）以及CAR-T相关脑病，有的会出现较严重的毒副作用，甚至有一定致死率，所以大家都很关注CAR-T治疗中出现的这两个严重并发症，甚至谈CRS和脑病色变。但疾病的治疗不能因噎废食，大体上来说CAR-T的疗效非常好。我们不能仅仅因为1%-2%的严重毒副作用就否定这项治疗，而要在临床中不断总结经验，根据国际上CRS和CAR-T相关脑病的指南不断地摸索、学习，及早发现，及早治疗。

对于CRS的判定及处理，在早期可给予单纯对症治疗和退热治疗。但在二级后期，如因体温控制不好，或生命体征不平稳，可以尽早加入托珠单抗。如果判断CRS到达三级，则要果断使用激素，从小剂量开始逐渐过渡到大剂量。如果出现非常严重的CRS和脑病，就要果断给予大剂量激素，这样绝大多数患者都可以得到挽救，而且挽救后的患者也不会留下太严重的并发症。

03 如何应对CAR-T治疗后高复发的难题以及这类患者后续如何治疗

近年来，CAR-T治疗的疗效逐渐凸显，随着越来越多的医生参与到CAR-T的相关研究当中，CAR-T治疗后复发率高也成为大家共同关注的问题。国际报道CAR-T治疗后的一年的复发率超过50%，但通过我们的临床观察，其治疗后的实际复发率要高于这个数值，如急性B淋巴细胞白血病的患者，绝大多数在一年之内复发，淋巴瘤和骨髓瘤的患者情况相对较好，但总体来说仍有较高的复发率。

目前CAR-T对于最新的难治复发性T急淋以及T淋巴母细胞淋巴瘤也取得了令人振奋的治疗效果。但这部分患者能够持续多久？复发率多少？目前我们还在观察中。

为了预防复发，国际和国内的专家都在研究各种应对策略，如：增加CAR-T的靶点、增加CAR-T后的联合用药、改进CAR-T的工艺等。根据我院多年的经验，我们认为对于急性淋巴细胞白血病，最好的办法是CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植。现阶段我们报道的数据都非常可喜。据我院统计，这些患者在做完CAR-T治疗后平均2-3个月内进行异基因造血干细胞移植，长期生存率可达到60%-70%。