移植案例：CD7 CAR-T免疫细胞疗法再次让4名白血病患者受益

化疗期间复发，或者是移植后复发的急性T淋巴细胞白血病患者，通过常规化疗达到完全缓解的可能性较小，在CD7 CAR-T疗法出现之前，有些患者只能带着肿瘤负荷强行移植，有些甚至就只能放弃治疗了，即使行挽救性移植，移植后复发率极高。

01 急性T淋巴母细胞白血病

2020年7月，46岁的存壮（患者化名），身上多处游走性疼痛，就诊于当地医院，骨髓形态：幼稚淋巴细胞占55%，免疫分型可见白血病细胞占57.97%，伴有JAK3、PHF6基因突变，最终确诊为急性T淋巴母细胞白血病。当地给以化疗后骨穿肿瘤细胞仍有10.8%。转院至天津某医院，再次给以两疗程化疗，骨髓细胞形态：原幼淋巴细胞占34%，仍未获得缓解。

2021年1月21日，存壮辗转来到燕达陆道培医院，入住血液科一病区。在完善一系列相关检查后，考虑到他前期化疗效果不好，经张弦主任仔细评估，患者及其家人知情同意后，入组我院“CD7 CAR-T细胞治疗复发难治CD7+的急性T淋巴细胞白血病”的临床研究。

2021年2月23日，为其回输自体CD7 CAR-T细胞，过程顺利。回输后患者连续高热，经过医护人员精心治疗护理，体温逐渐降至正常，第15天评估骨髓细胞形态完全缓解。第30天仍然完全缓解，并且未检测到残留白血病细胞。目前他已进仓准备行异基因造血干细胞移植，祝他接下来的治疗一切顺利！

02 移植后复发急淋T

2014年，23岁的东子（患者化名）被确诊为急性T淋巴细胞白血病，后在陆道培医院行兄供弟半相合造血干细胞移植。治疗过程中出现全血细胞减少，中枢神经系统感染、肺部GVHD、肌酐升高等相关并发症，经过治疗后病情得到控制。

2020年12月29日，东子感觉乏力，腹胀在外院检查，骨穿结果提示本病复发。他马上就诊至我院，并接受化疗1疗程，但效果不佳，骨穿提示东子的肿瘤细胞耐药。

2021年1月15日东子转至我院血液科一病区，张弦主任结合其病情综合评估后，决定入组我院“CD7 CAR-T细胞治疗复发难治CD7+的急性T淋巴细胞白血病”的临床研究。

由于东子入院时血象较低，骨髓原幼淋巴细胞占83%，极度消瘦，伴肛周感染，在张弦主任带领的医生团队一系列专业有效治疗后，东子的身体慢慢恢复。2021年3月11日，东子回输了自体CD7 CAR-T细胞，过程顺利。回输后14天，评估骨髓细胞形态完全缓解。血象也开始恢复。

03 急性T淋巴细胞白血病

来自山东聊城的30岁的大山（患者化名），2020年8月初因为全身多部位反复疼痛，就诊当地医院检查发现血常规异常，后转至省医院，骨穿检查发现，骨髓形态：原始细胞占91.5%。

2020年8月17日就诊天津某医院，经骨髓MICM检查，诊断为急性T淋巴细胞白血病。经过1疗程化疗后，骨髓形态完全缓解，但流式仍有残留；后继续接受2疗程强化疗，2021年1月4日，骨穿显示：原始细胞81%。

2021年1月14日就诊于北京陆道培医院，骨穿结果显示幼稚细胞占84.5%，骨髓提示全面复发。予VILP+VP-16方案化疗，过程顺利。2021年2月20日骨髓形态，增生Ⅱ级，幼稚细胞占2.5%，流式:0.97%为恶性幼稚T或NK细胞。

2021年2月26日，大山转至燕达陆道培医院血液科二病区，杨君芳主任团队经评估，并征得患者及其家属同意后，入组CAR-T临床试验，接受进一步治疗。后接受两次化疗，3月15日骨穿结果显示：骨髓形态缓解，免疫残留0.94%。为达到预期治疗效果，3月17日回输自体CD7 CAR-T细胞，过程顺利。期间出现感染性发热和低钾血症，予以对症治疗恢复正常。

2021年4月4日，回输CAR-T细胞后20天，骨穿检查提示，骨髓形态完全缓解，流式未见恶性幼稚细胞。近日，我们得知，大山已经在中华骨髓库找到非血缘HLA配型合适的供者，即将接受造血干细胞移植，祝他桥接移植顺利！

病情简介

患者，男，30岁，2020年8月初无明显诱因出现腰背部、右肩、颈部骨痛，2020年8月17日在天津某医院经骨髓MICM诊断为急性淋巴细胞白血病（T系），1疗程后形态完全缓解，流式未达0，后强化疗2疗程，骨髓流式一直未达0，并且全面复发。1月中旬转至我院后，予1疗程化疗后仍有0.97%的恶性幼稚T或NK细胞。转入我病区后，采集淋巴细胞，予FC方案化疗，回输前流式：0.94%细胞为恶性幼稚T细胞或NK细胞，3月17日回输CAR-T细胞，回输后+D20，骨髓形态完全缓解，流式未见恶性幼稚细胞。——血液科二病区主治医师何九江

04 T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

原籍山东的湘梅，长期居住在湖南郴州，这位乐观泼辣的47岁大姐，2020年3月在长沙一所三甲医院确诊为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病，化疗8个疗程（化疗间歇期口服药物维持治疗），局部放疗20多次之后，病情明显好转出院。

2021年1月18日，因右下肢疼痛难忍再次入住长沙这所三甲医院，查骨髓形态：原幼淋巴细胞95.5%；骨髓流式（免疫残留）：原幼淋巴细胞91.77%。疾病复发，且侵犯骨髓。先后采取两种不同方案的化疗之后，肿瘤细胞未下降，且出现反复发热，先后予以多项抗感染治疗之后，未见明显好转。

2月18日，经病友推荐转院至燕达陆道培医院，入住血液科二病区。入院后检测，结果骨髓增生Ⅳ级，骨髓形态：原幼淋巴细胞85%；骨髓流式（免疫残留）:原幼淋巴细胞87.27%。染色体核型分析:46,XX[24] ；另可见3个异常核型。血液肿瘤突变组分析：

1.IL7R T244_I245insARCPL突变阳性；

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup突变阳性；

3. ASXL2 Q602R突变阳性。

经过三个疗程的化疗加上靶向药物辅助治疗之后，期间出现低钾血症、低镁血症及低钙血症，予对症治疗后好转。3月17日复查骨髓形态：骨髓增生Ⅲ级，骨髓流式（免疫残留）：原幼淋巴细胞15.14%——病情明显好转。

为使得患者病情彻底缓解，血液科二病区杨君芳主任团队征得患者及其家属同意，决定在3月19日为期输注自体CD7 CAR-T细胞，回输后+18天复查骨髓形态完全缓解，免疫残留阴性。

4月9日，陆佩华院长和血液科二病区杨君芳主任团队前去看望湘梅，她用山东话激动地对佩华院长说：我要把这个好消息告诉我所有的亲朋好友！道培医生太牛了，我这么严重的病都给弄好啦！佩华院长说：祝你接下来的治疗像这次CAR-T一样顺利！

病情简介

患者2020-03确诊T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病，化疗8疗程联合放疗20余次后，复查CT提示肿瘤缓解，于2021-01疾病复发，累及骨髓，于外院化疗2疗程后，治疗效果不佳，肿瘤细胞倍增迅速，且合并重度感染。2021-02-18就诊我院，2021-03-19回输自体CAR-T细胞，回输第18天复查骨髓形态完全缓解，免疫残留阴性。——血液科二病区住院医师郎文静

自燕达陆道培医院开展CD7 CAR-T 临床试验以来，已经让近二十位难治复发的急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者获益。这对于确诊为表面抗原CD7表达原发耐药，化疗复发，持续微小残留病灶阳性（MRD+）的患者来说都是利好消息，尤其是经异基因造血干细胞移植后复发的急性T淋巴细胞白血病患者更具有重要的临床意义。